本文主題:小儿血小板释放功能缺陷性疾患专题 -- 小儿血小板释放功能缺陷性疾患的原因 小儿血小板释放功能缺陷性疾患的治疗方案

小儿血小板释放功能缺陷性疾患

  血小板释放功能缺陷是一组异质性很大的疾患,也是遗传性疾患,遗传方式有些至今尚未完全清楚。临床上表现轻,中度的出血,如鼻出血,瘀斑、月经及分娩后出血过多,拔牙及扁桃体摘除等手术后过度出血等,偶有严重出血致死者。实验室检查出血时间大多延长;血小板计数正常或轻度减少,形态正常;凝血因子正常,血小板黏附可降低。提示本组疾患诊断的关键是血小板对ADP或肾上腺素的聚集试验第一波正常,第二波显著降低或缺如;对胶原的聚集亦降低,但在高浓度下正常。

  (一)发病原因

  血小板释放功能缺陷是遗传性疾患,遗传方式有些至今尚未完全清楚,本组疾患进一步又分为两大类,一是储存池病(storage pool disease,SPD),二是血小板释放障碍性疾患,前者为血小板的致密颗粒,后者为血小板内容物正常,但释放障碍,包括花生四烯酸释放缺陷,环氧化酶缺乏症,血栓素A2合成酶缺乏症等,最后诊断时先要排除继发性血小板释放功能障碍,然后借助检测血小板颗粒内容物,电镜等手段以确诊,

  (二)发病机制

  1.δ储存池病 δ储存池病(δ-SPD)又称原发性致密体缺乏症,其基本缺陷是血小板的致密颗粒内含物ATP,ADP,钙离子,焦磷酸盐,5-羟色胺等减少,其中ADP的减少较ATP更为显著,δ-SPD的血小板对ADP或肾上腺素的诱导缺乏二相聚集波,胶原诱导的聚集反应降低或缺失,花生四烯酸引起聚集反应亦降低,电镜下可见致密颗粒减少, α及δ颗粒同时发生缺陷者称为αδ储存池病(αδ-SPD),其中δ颗粒内容物的减少往往更严重,α颗粒内容物的减少为轻到中度,临床及实验室检查类似δ-SPD,致密体缺陷又可是其他遗传性疾病的一部分,如Hermansky-Pudlak综合征,Chédiak-Higashi综合征,Wiskott-Aldrich综合征,成骨不全及血小板减少伴桡骨缺如综合征(TAR综合征)等,

  (1)Hermansky-Pudlak综合征:本病属常染色体隐性遗传,特点是眼与皮肤的白化症,单核-巨噬系统内脂质样物质积聚和血小板功能缺陷性出血倾向,血小板中致密体减少或实际缺如,由于5-羟色胺,钙离子和腺嘌呤核苷酸水平很低,因此血小板对ADP,肾上腺素和凝血酶的诱导缺乏二相聚集波,

  (2)Chédiak-Higashi综合征:本病属常染色体隐性遗传,特点是中性粒细胞,单核细胞,成纤维细胞和黑色素细胞中常有异常颗粒形成,对细菌和真菌的易感性增高,临床常有眼和皮肤的白化病,出血症较轻,检查粒细胞中异常颗粒常可帮助确诊,

  (3)Wiskott-Aldrich综合征:本病属性联隐性遗传疾病,特点是细胞免疫缺陷引起的反复感染,湿疹和血小板减少性出血,患儿血小板数量少,形态小并有致密颗粒减少,临床上多在婴幼儿期发病,出血重,多死于反复感染和出血,

  (4)TAR综合征:本病属常染色体隐性遗传,患儿有多发性畸形如骨骼,心,肾等,多见双侧桡骨缺如,血小板常减少伴骨髓巨核细胞数量减少或缺如,

  2.α储存池病 α储存池病(α-SPD)又名灰色血小板综合征,这是因为瑞氏染色涂片上的血小板呈灰色的缘故,电镜观察发现患者的巨核细胞及血小板特异性缺乏α颗粒,生化研究发现病人血小板α颗粒蛋白质如血小板第Ⅳ因子(PF4),血小板球蛋白(β-TG)vWF,血小板凝血酶原敏感蛋白,纤维连接蛋白,因子V,高分子量的激肽原,血小板生长因子等降低或缺乏,进一步研究揭示α颗粒蛋白合成正常,但储存障碍;本病同时还兼有传导缺陷,病人有轻度的血小板数降低,出血时间延长和出血倾向,血小板对凝血酶介导的聚集和释放反应异常,但对胶原和ADP诱导的聚集反应不变,瑞氏染色血片上的灰色血小板常可提示诊断,确诊多依赖电镜观察结果。

  血小板释放功能缺陷是一组异质性很大的疾患,也是遗传性疾患,遗传方式有些至今尚未完全清楚。临床上表现轻,中度的出血,如鼻出血,瘀斑、月经及分娩后出血过多,拔牙及扁桃体摘除等手术后过度出血等,偶有严重出血致死者。实验室检查出血时间大多延长;血小板计数正常或轻度减少,形态正常;凝血因子正常,血小板黏附可降低。提示本组疾患诊断的关键是血小板对ADP或肾上腺素的聚集试验第一波正常,第二波显著降低或缺如;对胶原的聚集亦降低,但在高浓度下正常。

  1.巨大血小板综合征 本病为常染色体隐性遗传病,外周血中血小板可减少伴有形态巨大的血小板,血小板黏附功能降低,

  2.血小板无力症 是常染色体隐性遗传病,血小板对ADP等不产生聚集反应,

  3.获得性血小板功能缺陷 本病无家族史,有原发病如尿毒症,骨髓增生性疾病或用影响血小板功能的药物史,原发病治愈后,血小板功能可恢复正常。

  1.巨大血小板综合征 本病为常染色体隐性遗传病,外周血中血小板可减少伴有形态巨大的血小板,血小板黏附功能降低,

  2.血小板无力症 是常染色体隐性遗传病,血小板对ADP等不产生聚集反应,

  3.获得性血小板功能缺陷 本病无家族史,有原发病如尿毒症,骨髓增生性疾病或用影响血小板功能的药物史,原发病治愈后,血小板功能可恢复正常。

  1.血常规 血小板计数正常或轻度减少,形态正常,

  2.出血时间延长,亦可正常,血块回缩不良,凝血因子检查正常,

  3.PF3,PF4检测 均可减低,

  4.血小板聚集试验 加ADP或肾上腺素,ADP聚集第一相正常,第二相明显减弱或无聚集,少数仍可正常;加胶原血小板聚集减低,但高浓度下可正常,

  5.血小板电镜检查 血小板内α或δ颗粒缺乏或同时缺乏, 常规做B超检查,明确有无肝脾肿大,其他视临床必要而选择。

  贮存池病患儿常有不同程度的眼和皮肤白化病,不同程度肺纤维化,感染性肠病以及出血性腹泻,易患化脓性感染等,Wiskott-Aldrich综合征年幼时可因颅内出血,感染而死亡,易受肺炎链球菌和嗜血流感杆菌感染;易受病毒及真菌感染,除出血及感染等并发症外,可发生恶性肿瘤,如淋巴瘤和白血病等,另外,还可并发自身免疫性疾病,如关节炎,血管炎和自身免疫性溶血性贫血等,TAR综合征患儿伴发两侧桡骨缺失,有的肱骨和尺骨也缺失,短肢畸形,有的患儿伴发先天性心脏病,还可有小头,小颌及其他畸形,有时出血严重,甚至发生颅内出血。

  目前尚不明确本病的遗传方式,因此预防措施不详,对本病患者应禁用影响血小板功能的药物。

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