本文主題:癫痫发作与癫痫综合征专题 -- 癫痫发作与癫痫综合征的原因 癫痫发作与癫痫综合征的治疗方案

癫痫发作与癫痫综合征

  癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征,以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征,是发作性意识丧失的常见病因。癫痫并非独立疾病,而是一组疾病或综合征。


  癫痫病因极其复杂,可分四大类,并存在多种影响发病的因素

  1.特发性(idiopathic)癫痫及癫痫综合征

  可疑遗传倾向无其他明显病因,常在某特殊年龄段起病,有特征性临床及脑电图表现,诊断标准较明确。

  2.症状性(symptomatic)癫痫及癫痫综合征

  是各种明确的或可能的中枢神经系统病变影响结构或功能等,如染色体异常、局灶性或弥漫性脑部疾病,以及某些系统性疾病所致。

  3.隐源性(cryptogenic)

  癫痫较多见临床表现提示症状性癫痫,但未找到明确病因,可在特殊年龄段起病,无特定临床和脑电图表现。

  4.状态关联性癫痫发作(situationrelatedepilepticattack)

  发作与特殊状态有关,如高热、缺氧、内分泌改变、电解质失调、药物过量、长期饮酒戒断睡眠剥夺和过度饮水等,正常人也可出现发作性质虽为痫性发作,但去除有关状态即不再发生,故不诊断癫痫。


  癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征,以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征,是发作性意识丧失的常见病因。癫痫并非独立疾病,而是一组疾病或综合征。


  1.痫性发作(seizure)需要与各种发作性疾病鉴别

  ①癔症;②晕厥;③过度换气综合征;④偏头痛;⑤短暂性脑缺血发作;⑥发作性睡病。此外,癫痫还应与发作性精神症状以及发作性其他内脏症状等鉴别。

  2.症状性(symptomatic)癫痫及癫痫综合征的病因鉴别

  (1)引起癫痫的全身性疾病 ①低糖血症;②低钙血症;③氨基酸尿症;④急性间歇性血卟啉症,有腹痛、呕吐、腹泻和周围神经病变伴发癫痫者,宜做尿液或血液检查。

  (2)引起癫痫的脑部疾病 病史(产伤史、高热惊厥史、脑炎脑膜炎史、脑外伤史、卒中史等)和发病年龄可以提供一些证据。体检中若发现如颅内肿瘤的定位体征和视盘水肿,脑动静脉畸形的头部杂音,脑猪囊尾蚴病(囊虫病)的皮下结节等,则可提供病因线索。

  病因未明者除有明显弥散性脑病现象者外,一般常需做进一步检查,如脑血管造影核素脑扫描、CT、MRI等。


  癫痫的治疗可分为控制发作、病因治疗、外科治疗、一般卫生及预防五个方面。其中最重要的是控制发作,目前以药物治疗为主。

  目前尚无纠正癫痫基本病理异常的疗法和药物,因此不能短期治愈。只能通过各种途径控制发作。

  1.药物治疗原则

  任何疾病的药物治疗均应遵循一定的原则,才能提高疗效。在癫痫的治疗中尤为重要。目前有效的抗癫痫药物可使约80%的癫痫患者癫痫发作得到控制。临床应用抗癫痫药物应掌握以下原则:

  (1)根据发作类型用药 抗癫痫药均为对某一发作类型疗效最佳,对其他类型的发作疗效差或无效,甚至有相反的作用。如乙琥胺对失神发作疗效最佳,对其他类型发作无效。苯妥英(苯妥英钠)对强直-阵挛发作有效,有报道可以诱发失神发作。临床上可根据癫痫发作类型选用抗癫痫药物。

  (2)用药时机的选择 明确癫痫诊断是用药的前提。如1年内有2次或2次以上的癫痫发作应予用药。第一次发作后的再发率为27%~82%,较高的复发率见于进行性或器质性脑病,脑电图有明确的阵发性棘慢波或频发的局灶性棘波的患者,亦见于部分性发作,有神经科体征,精神发育迟缓或精神障碍者。如首次发作时无上述情况,其复发的危险性较小,可推迟用药,进行临床观察。患者如存在明确的促发因素,如药物、酒精、疲劳、紧张、光敏等,应先去除这些因素,经过观察,依据情况再行用药治疗。

  (3)长期用药 一旦找到可以完全控制发作的药物和剂量,就应不间断地应用。一般应于发作完全控制后如无不良反应再继续服用3~5年,方可考虑停药。还应根据病因、发作类型及发作频率的不同作不同的处理。如有脑炎史、产伤史的症状性癫痫用药时间应长,复杂部分性发作停药应慎重。发作频繁而脑电图异常者亦应长期用药。停药时应逐渐减量,从开始减量到停用,应不少于半年。

  (4)规则用药 在长期用药的同时应规则按时服用,这样才能保持稳态有效血浓度以达到抗癫痫的目的。

  (5)单一药物治疗 由于两种或两种以上抗癫痫药物联合使用易致慢性中毒,中毒后易使发作加频,所以目前多主张用一种药物,如排除选药有误、剂量不足、服药不规则等因素而确认单药治疗失败后,方可加用第2种药物。如失神发作或肌阵挛发作无法用单药控制者,可合用乙琥胺和丙戊酸钠,或其一加用苯二氮卓类可有效。但化学结构相同的药物,如苯巴比妥和扑米酮(扑痫酮),氯硝西泮和地西泮等不宜联合使用。两种以上药物联合使用更属禁忌。Mattson(1990)的多中心研究结果显示,单药治疗无效的患者用两种药物治疗有40%有效。单药治疗宜从小量开始,逐渐增加剂量直至达到有效的控制发作而不产生不良反应的剂量,亦即达到稳态有效血浓度。在血浓度监测下维持此剂量,不可任意减量或增加剂量。多种药物联合治疗因有药物间相互作用,不但不能提高疗效减少中毒反应,有时反而降低疗效。这已为血浓度的研究证实。对混合型癫痫,可以根据发作类型联合用药,但以不超过3种药物为宜。如一种药物观察2~3个月确实无效或出现不良反应,可逐渐换用另一种药物。切忌突然停用。

  (6)调整用药剂量原则 一般宜从小剂量开始,然后逐渐增量,以既能控制发作,又不产生毒性反应的最小有效剂量为宜。由于存在个体差异,用药需采取个体化原则。儿童需按体重计算药量,婴幼儿由于机体对药物代谢较快,用药剂量比年长儿童相对较大。苯巴比妥和苯妥英(苯妥英钠)的半衰期较长,药物浓度稳定后可改为1次/d。发作频繁又难以控制者不应强求完全控制发作而过分增加药量以致产生不良反应。应考虑患者的生活质量。用药后患者发作明显减少,程度减轻,对天常生活及学习或工作无不良影响者较为理想。

  (7)换药原则 换药宜采取加用新药及递减旧药的原则。至少有3~7天的过渡期。不宜加用新药后骤然停用原来的旧药,这样会引起癫痫发作加重或诱发癫痫持续状态。

  (8)减药及停药原则 目前多主张癫痫完全不发作后,再根据发作类型、发作频率、药物毒性反应的大小,再继续服药3~5年,然后逐渐停药。撤除抗癫痫药的原则是:①GTCS的停药过程不少于1年,失神发作不少于6个月。原来用药量较大者,停药所需的时间也应较长;②切忌突然停药,常可招致癫痫持续状态;③明确的器质性脑病、神经系统有阳性体征、精神障碍、持续存在的脑电图阵发性异常、部分性或混合性发作均影响停药时间:④有些器质性脑病的癫痫患者可能需要终身服药:⑤有人主张发病年龄大于30岁者需谨慎停药,因其停药后复发率在50%以上,需长期服药或终身服药。据统计,约70%的癫痫患者在经过一定的缓解期停药后并不复发。停药后以部分性发作复发率最高,GTCS和失神小发作复发率最低。

  2.常用抗癫痫药

  (1)巴比妥类 最常用的是苯巴比妥(phenobarbital,phenobarbitone),商品名鲁米那(luminal)。对全身性发作及部分性发作有效,对失神发作无效。不良反应:剂量过大出现眼球震颤、呐吃、共济失调,甚至昏迷。约1%出现过敏性皮疹。因其明显影响儿童以及成人的认知功能,现已少用。

  (2)乙内酰脲类 最常用的是苯妥英(苯妥英钠),商品名大仑丁(Dilantin)。对全身性发作和部分性发作有效,也可用于复杂部分性发作、自主神经性发作。对失神发作无效,偶可诱发失神发作。不良反应:齿龈和毛发增生、恶心、厌食、便秘。过量时产生眼球震颤、呐吃、复视、共济失调、眩晕、昏迷。因其明显影响认知功能,现已少用。

  (3)琥珀酰亚胺类 最常用的是乙琥胺(ethosuximide),商品名柴浪丁(zarontin)。对典型和不典型失神发作有效,亦可用于肌阵挛发作,对其他类型发作无效。少数成年人有谵妄、朦胧状态或精神分裂症样症状。偶见皮疹、粒细胞减少、甚至严重骨髓抑制。

  (4)苯二氮卓类 硝西泮(硝基安定):适用于肌阵挛发作、失张力发作和失神发作,对复杂部分性发作亦有效。不良反应有嗜睡、共济失调。偶有皮疹。氯硝西泮(氯硝基安定)(clonazepam),商品名氯硝西泮。适应证及不良反应与硝西泮(硝基安定)相同,但镇静作用小。抗癫痫作用比硝西泮(硝基安定)大5倍。有效血浓度0.015~0.05μg/ml。

  (5)亚氨基芪类 最常用的是酰胺咪嗪,商品名得理多(tegretal)、痛可定、痛惊宁及卡马西平,对复杂部分性发作效果好,可以减轻行为异常及精神呆滞,对全身强直-阵挛性发作、单纯部分性发作也有效。不良反应:头昏、头痛、困倦、胃部不适、恶心、呕吐、皮疹、粒细胞减少等。过量可致共济失调、复视、眼球震颤。曾有严重反应的报道,如再生障碍性贫血、黄疸、剥脱性皮炎、狼疮综合征等。

  (6)丙戊酸类 在化学结构上与上述抗癫痫药不同,为不含氮的直链结构。丙戊酸钠(vaproic Na),商品名德巴金(Depakine),抗癫灵。对各类发作均有效,对全身性发作(包括全身强直-阵挛性发作、失神性发作、肌阵挛性发作)的疗效优于部分性发作,对其他药物无效的发作有较好的疗效。约20%患者出现不良反应,多为一过性而且较轻,不必停药。主要有胃肠道反应,食欲不振、恶心、呕吐,偶有腹泻、便秘以及体重增加、脱发等。少见的不良反应有血氨增高、兴奋不安、攻击行为、共济失调、头痛、震颤、皮疹等。偶可引起急性胰腺炎及不可逆的肝损害,应特别重视。丙颉草酰胺(Vaplrmida),商品名丙戊酰胺(癫健安)。适应证与不良反应与丙戊酸钠相似,但疗效比后者稍差。

  (7)新一代抗癫痫药  ①氨烯己酸(vigabatrin) 商品名Sabril。是合成的GABA类似物,为γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)抑制剂。本药与神经元内GABA-T产生不可逆的结合,阻断GABA 分解使脑内GABA浓度增加。不与蛋白结合。对难治性部分性发作附加治疗有较高的疗效。对难治性癫痫的有效率为34%,对复杂部分性发作为50.5%。对失神及肌阵挛发作疗效欠佳,甚至可加重发作。不良反应较轻,有困倦、乏力、头痛、头晕、共济失调、复视、记忆力障碍、行为异常:偶见意识障碍、血红蛋白及粒细胞下降。据报道。偶有患者出现雷诺现象。实验动物有髓鞘水肿空泡形成,在人少数病理检查未发现有此现象。②拉莫三嗪(lamotrigine) 抑制谷氨酸释放,稳定过度兴奋的神经元,起到抗癫痫作用。其治疗谱与苯妥英(苯妥英钠)相似,对部分性发作及继发性全身性发作有效。难治性癫痫加用或单用使70%的患者发作次数减少。作用时间较苯妥英(苯妥英钠)长,其半衰期为24h,故可每天1次。但丙戊酸可延长其半衰期。它不改变同时应用的其他抗癫痫药的血浆水平,耐受性较好。不良反应有:共济失调、抑郁、复视、困倦、无力、呕吐等。8.6%因皮疹及发作次数增加而需停药。③加巴喷丁(gabapentin) 商品名Neurontin。为合成的GABA类似物,但并非通过GABA起作用。机制不明。对难治性全身性发作,单纯部分性发作作为加用治疗有效,对失神发作的效果不肯定。不良反应较轻:困倦、乏力、头昏、共济失调、眼球震颤等。④奥卡西平(oxcarbazepine) 商品名Trileptal。是酰胺咪嗪的酮基衍生物,耐受性更好,肝酶诱导作用小。其代谢产物10,11-二氢-羟基酰胺咪嗪(MHD)亦有抗癫痫作用。适应证与卡马西平(酰胺咪嗪)相同,不良反应很少,尤其是较少出现皮疹,服用酰胺咪嗪出现皮疹者,改用奥卡西平后仅27%出现皮疹。某些患者应用酰胺咪嗪疗效不佳,改用奥卡西平单药治疗后发作频率可减少。⑤托吡酯(topiramate) 阻止电压活动性钠通道,增强GABA(A)受体,阻滞谷氨酸受体。对部分性发作及继发性全身性发作有效。⑥tiagabine:GABA重吸收抑制剂 对部分性发作及继发性全身性发作有效。13%因不良反应而停药,包括眩晕、无力及神经过敏。⑦盐酸瑞莫比利(remoxipride hydrochloride) 作用于电压敏感性钠通道。可降低神经元重复放电,提高兴奋性递质受体惊厥阈。对难治性部分发作有效。成人用量800~1200mg/d。不良反应:眩晕及胃肠道障碍。⑧非尔氨酯(非氨酯) 通过兴奋性递质受体及GABA起作用。对难治性部分性发作及继发性全身性发作和Lennox-Gastaut综合征有效。不良反应:恶心、呕吐、眩晕、厌食、困倦、复视及体重下降。严重不良反应为再生障碍性贫血,出现率为1:4000~1:6000,死亡率1/2万。⑨氟桂利嗪(flunarizine) 商品名西比灵(sibelium)、舒脑和奥力保克等。其治疗谱与卡马西平和苯妥英(苯妥英钠)相似。半衰期平均18小时,故每天只需1次。其副作用主要为嗜睡,偶见体重增加。Overweg认为在钙离子通道拮抗药中,只有氟桂利嗪易通过血-脑脊液屏障而具有抗癫痫作用。氟桂利嗪可能对钙离子流的膜具有稳定作用,阻滞兴奋性活动的扩散。目前癫痫的药物治疗虽有很大进展,但仍有10%~15%患者难以控制发作,可以采用外科治疗。


  1.血尿、大便常规检查及血糖、电解质(钙磷)测定。

  2.脑脊液检查

  中枢神经系统感染如病毒性脑炎时压力增高、白细胞计数增高、蛋白增高细菌性感染时还有糖及氯化物降低。脑寄生虫病可有嗜酸性粒细胞增多中枢神经系统梅毒时,梅毒螺旋体抗体检测阳性。颅内肿瘤可以有颅内压增高、蛋白增高。

  3.血清或脑脊液氨基酸分析可以发现可能的氨基酸代谢异常。

  4.神经电生理检查

  传统的脑电图记录,包括头皮电极和特殊电极,如蝶骨电极、鼻烟电极卵圆孔电极和颅内电极。颅内电极包括硬膜下电极和脑内深部电极。硬膜下电极包括线电极和栅电极放置在可能是癫痫区域的脑部。

  5.神经影像学检查

  CT和MRI大大提高了癫痫病灶结构异常的诊断。目前已在临床应用脑功能检查包括阳离子衍射断层摄影(PET)、单光子衍射断层摄影(SPECT)和MRI光谱分析仪(MRS)。PET可以测量脑的糖和氧的代谢脑血流和神经递质功能变化。SPECT亦可以测量脑血流、代谢和神经递质功能变化,但是在定量方面没有PET准确。MRS可以测量某些化学物质,如乙酰天冬氨酸含胆碱物质、肌酸和乳酸在癫痫区域的变化。

  6.神经生化的检查

  目前已经应用的离子特异电极和微透析探针,可以放置在脑内癫痫区域,测量癫痫发作间、发作时和发作后的某些生化改变。

  7.神经病理检查

  是手术切除癫痫病灶的病理检查,可以确定癫痫病因是由脑瘤瘢痕、血管畸形、硬化炎症发育异常或其他异常引起。

  8.神经心理检查

  此项检查可以评估认知功能的障碍,可以判断癫痫病灶或区域在大脑的哪一侧。>嗜酸性粒细胞>氨基酸>脑脊液。


  目前认为癫痫病 (epileptic disease)是明确的单一特定病因所致的病理状态,不仅仅是发作类型。癫痫性脑病 (epileptic encephalopathy)是癫痫样放电本身导致进行性脑功能障碍疾病。故而,不同病因及发作后导致的脑功能障碍不同,临床并发症也各不相同。但其共同点是有可能因发作而造成外伤或窒息等意外。

  癫痫病的预防非常重要。

  1.预防癫痫病的发生,遗传因素使某些儿童具有惊厥易感性,在各种环境因素的促发下产生癫痫发作。对此要特别强调遗传咨询的重要性,应详细地进行家系调查,了解患者双亲同胞和近亲中是否有癫痫发作及其发作特点,对能引起智力低下和癫痫的一些严重遗传性疾病应进行产前诊断或新生儿期过筛检查,以决定终止妊娠或早期进行治疗。对于继发性癫痫应预防其明确的特殊病因,产前注意母体健康,减少感染营养缺乏及各系统疾病,使胎儿少受不良影响。防止分娩意外,新生儿产伤是癫痫发病的重要原因之一,避免产伤对预防癫痫有重要意义。

  2.防止癫痫症状的重现,对癫痫患者要及时诊断,及早治疗治疗越早脑损伤越小,复发越少,预后越好。要正确合理用药,及时调整剂量,注意个体治疗,疗程要长,停药过程要慢,且应坚持规律服药,必要时对所用药物进行疗效评估和血药浓度监测。切忌乱投药物,不规范用药。去除或减轻引起癫痫的原发病如颅内占位性疾病、代谢异常、感染等,对反复发作的病例也有重要意义。

  3.减少癫痫的后遗症癫痫是一种慢性疾病,可迁延数年、甚至数十年之久,因而可对患者身体、精神、婚姻以及社会经济地位等,造成严重的不良影响。尤其是根深蒂固的社会偏见和公众的歧视态度,患者在家庭关系、学校教育和就业等方面的不幸和挫折文体活动方面的限制等,不但可使患者产生耻辱和悲观心理,严重影响患者的身心发育而且会困扰患者的家庭、教师医生和护士,甚至社会本身。癫痫社会后遗症的预防和对该病本身的预防同等重要癫痫的后遗症既是患者机体的,又是整个社会的,这就要求社会各界对癫痫患者给予理解和支持,尽量减少癫痫的社会后遗症。


1.宜吃维生素C含量高的食物; 2.宜吃不容易上火的食物; 3.宜吃营养神经作用的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
猕猴桃 含有丰富的维生素C,且具有抗氧化、抗衰老的作用。同时也有抑制神经元广发性放电,减少电癫痫发生。 3-5个剥皮后直接食用。
冬瓜 具有很好的利尿功能,能够促进代谢废物的排泄,减少水分在体内的蓄积,从而减少颅内压力增高所致的癫痫。 500g与排骨同炖使用。
阿胶 含有铁元素以及胶原蛋白质,能够增加本病的神经元功能,促进社损伤神经元的修复,减少癫痫发作。 30g与大枣同炖食用。

1.忌吃寒凉的食物; 2.忌吃海腥味重的食物; 3.忌吃增加体湿的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
过咸的食物 盐味可以增加血栓形成的风险,特别是本病抽搐以后容易诱发血栓形成,从而促进血脉系统的血栓形成。不利于肺脏梗死的治疗。 宜吃清淡一些的食物。
蕨菜 属于寒凉性的食物,可造成体内湿性蓄积,可诱发组织水分蓄积增加。所以本病患者不宜食用。 宜吃青菜或者空心菜。
白酒 具有抑制肾脏功能的作用,可抑制体内多余水分的排泄,从而不利于本病患者功能的缓解,应该避免食用。 宜吃新鲜的牛奶或者猪肉。