本文主題:中毒性高铁血红蛋白血症专题 -- 中毒性高铁血红蛋白血症的原因 中毒性高铁血红蛋白血症的治疗方案

中毒性高铁血红蛋白血症

  高铁血红蛋白血症分为中毒性及遗传性两种,中毒性高铁血红蛋白血症由药物及氧化剂所致,高铁血红蛋白者为巧克力样的棕褐色,中毒性高铁血红蛋白血症有时症状严重,须紧急注射美蓝。

  (一)发病原因

  1.药物及化学制品

  (1)硝酸及亚硝酸类:亚硝酸盐(NO2-)在体内或体外(试管中)均可直接使红细胞中的Hb转变成MHb。例如,饮用经污染的储水或井水,食用腐烂变质的蔬菜(所谓“白菜中毒”)、菜汁、腌制食品,甚至直接误服亚硝酸钠所引起的中毒性MHb血症,均有不少文献报道。一些药品如亚硝酸乙酯、亚硝酸丙酯、亚硝酸异戊酯及硝酸甘油等均可引起中毒性MHb血症。

  (2)退热消炎药:芳香胺或硝基苯类药物在试管中并不能使Hb氧化,但食入人体后可以诱发MHb血症。常用的退热消炎药如乙酰苯胺、非那西丁、磺胺噻唑属于此类。

  (3)局部麻醉药:某些局部麻醉药可以诱发MHb血症。文献报道,静脉点滴普鲁卡因,会使全部病人发生程度不等的暂时性MHb血症。咽部麻醉,喷雾1次丙胺卡因即有可能诱发严重的MHb血症。苯佐卡因(氨基苯甲酸乙酯)也属于此类。

  (4)其他药物:如乙酰苯肼、伯氨喹、间苯二酚(雷琐辛)等均可引起MHb血症。一种抗麻风药物氨苯砜(dapsone),近年来用于治疗艾滋病并发症——卡氏肺囊虫肺炎,常会诱发MHb血症。

  (5)其他化工产品:生产苯胺、硝基苯及其衍生物的工厂,可通过皮肤或呼吸道侵入人体。苯胺类染料,如墨水、蜡笔、鞋油等均应避免婴幼儿接触及误服。

  2.环境污染 除了化工厂排出的废物和废气中含有的苯胺及硝基苯的衍生物外,农药中的杀虫剂(苯甲酰苯基脲)、芳香胺类除草剂(propanile)等均会诱发MHb血症。曾经报道,工业污染的小镇及废物垃圾场附近的居民,血中MHb含量增高。

  3.年龄因素 由于婴儿期酶系统发育不成熟,特别是早产儿,红细胞中b5R酶活性明显低于成年人。此外,婴儿肠道pH值偏高.有利于肠道细菌繁殖,使NO3-更多地转变成N02-。因此,婴儿更容易发生中毒性MHb血症,而且病情较重,病死率较高。文献报道,婴儿腹泻会引起约半数患儿血中MHb明显增加。

  4.个体差异 对同样的诱因,不同人之间的反应相差较大。特别是对非直接作用的药物,由于药物的吸收、代谢、转化程度不同,加上细胞内还原能力的差别,临床表现是不一致的。人类对疾病的易感性,主要是由遗传因素决定的。有人发现,先天性MHb血症的杂合子虽不发病,但接触诱因后,较正常人更易发生中毒性MHb血症。

  (二)发病机制

  正常情况下血红蛋白(Hb)含2价铁,在肺中与氧结合,至组织中释放氧,在氧合过程中一小部分血红蛋白的铁被氧化成3价铁,叫做高铁血红蛋白(MetHb),为棕褐色色素。正常人血中所含的高铁血红蛋白相当于血红蛋白总量的0.4%~1.7%。高铁血红蛋白不能携氧,但仍可被还原为血红蛋白。当血中高铁血红蛋白增多时称为高铁血红蛋白血症。红细胞内的还原系统有三:一是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)MetHb还原酶,为NADH-细胞色素b5还原酶,该酶能利用糖醛酸途径及糖酵解过程中生成的NADH,经辅基黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)将电子传递给细胞色素b5,还原型b5直接作用于MetHb,使之还原为Hb。二是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)还原酶。该酶利用磷酸戊糖通路所生的NADP,使MetHb还原为Hb。但是由于缺乏天然的电子传递体,需某些人工染料,为美蓝,才能激活此系统。三是其他非酶还原物,如维生素C、谷胱甘肽等。Hb氧化为MetHb和MetHb还原为Hb。

  高铁血红蛋白血症分为中毒性及遗传性两种,中毒性高铁血红蛋白血症由药物及氧化剂所致,高铁血红蛋白者为巧克力样的棕褐色,中毒性高铁血红蛋白血症有时症状严重,须紧急注射美蓝。

  1.缺氧性发绀 因呼吸或循环系统病变导致的体内缺氧,当血液中的去氧Hb达到50g/L时,临床表现有发绀。但缺氧血一旦接触空气会立即转变成鲜红色。

  2.硫化血红蛋白血症 能引起MHb血症的某些药物,也可以诱发硫化血红蛋白(SHb)血症。目前市售的Hb自动分析仪,一般是根据多波长校正计算结果,会将SHb错误地计入“MHb”,盲目地依靠化验报告,往往会作出错误诊断。因此,当试用亚甲蓝治疗无效时,应该首先考虑到合并SHb血症。

  (一)治疗

  症状不严重可用维生素C 100mg,3次/d,急性中毒影响呼吸功能时须静脉注射亚甲蓝(美蓝)1mg/kg(1%生理盐水溶液)或口服60mg,3次/d(婴儿须调整剂量)。如为G6PD患者用亚甲蓝(美蓝)无效,且可引起急性溶血。个别患者尽管G6PD正常也有因美蓝而发生急性溶血者。亚甲蓝(美蓝)的作用有二:既可将血红蛋白氧化为高铁血红蛋白,也可加速辅酶还原型将高铁血红蛋白还原为血红蛋白。

  (二)预后

  中毒较轻者预后多较好,中毒较重者且抢救得力也可恢复,但中毒十分严重且抢救不及时则危及生命。

  1.肉眼观察 取肝素抗凝血于中号试管,血液呈巧克力样棕褐色,空气中振摇1min后颜色不变。或取外周血1滴于滤纸上,空气中晃动30s后,颜色仍显棕褐色,必要时以正常血对照。以上试验可以排除因呼吸或循环衰竭引起的缺氧性发绀。

  2.MHb的吸收光谱 血液用蒸馏水稀释5~20倍,用分光镜直接观察,在红色区有1条暗带,加入10%氰化钾(钠)或连二亚硫酸钠(dithionke)1滴,此带消失。或用记录式分光光度计波长扫描,观察加入氰化钾前后在630nm附近吸收光谱的变化。试验时应有正常血对照。

  3.MHb定量测定 按Evelyn和Malloy分光光度法测定MHb含量。

  4.MHb还原试验 血液中加入少许亚甲蓝,置37℃水浴中30~60min,MHb消失,颜色变红。

  根据病情,临床表现、症状、体征、可选择做心电图、生化、电解质等检查。

  本病常见并发症如下述:

        1、 厥脱:由各种致病因素急剧影响,导致人体阴阳平衡失调、气血逆乱、阳气衰亡、阴血外脱的危重病证。临床以面色苍白、四肢厥冷、大汗淋漓、表情淡漠或烦躁不安、脉细弱、血压急剧下降为主要特征。

  2、 肺衰:因肺脏的各种长期疾患,或因邪毒伤肺,或心、脑、肾等脏病变及肺,使肺气衰竭,不能吐故纳新,浊气痰液内阻。以喘息抬肩,唇紫,肢凉,咳逆痰壅为主要表现的脱病类疾病。

  避免应用接触能够引起中毒高铁血红蛋白血症的药物及有害物质。避免接触有害因素 ,孕妇和小儿均应避免接触有害化学物质、电离辐射等引起白血病的因素, 接触毒物或放射性物质时,应加强各种防护措施;避免环境污染,尤其是室内环境污染;注意合理用药,慎用细胞毒药物等。

1.食物多样化,保证营养均衡。鸡鸭鱼肉五谷杂粮蔬果都要吃。每一种营养素都需要在营养均衡基础上才能有效被身体吸收。 2.多吃富含铁的的食物,促进造血。 3.多吃富含钙的食物,钙促进铁的吸收。 4.多吃富含维生素C的食物,维生素C促进矿物质吸收。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
动物内脏 富含铁,吸收率高。 与富含维生素C的蔬菜混炒,促进营养吸收。
动物血 富含铁。 水煮,可以放适量蔬菜一起烹饪。
瘦肉 含铁比较高。 急火快炒,可以配木耳青椒一起混炒。
蛋黄 含有磷、铁等微量元素,还有A、B和D等多种维生素。 水煮,避免空腹吃。
含有钙、磷、锌、铁等多种矿物质、氨基酸、维生素等营养素。 白灼、油焖均可。
奶及奶制品 补钙好食品。 早餐餐后食用,晚睡前喝。
紫菜 富含胆碱和钙、铁、能增强记忆、改善缺铁性贫血贫血。 可以跟鸡蛋、瘦肉和番茄煮汤喝。
大豆及其制品 富含优质蛋白和钙。 可以和西红柿混煮。
黑木耳 含蛋白质、脂肪、多糖和钙、磷、铁等元素以及多种维生素 可以跟瘦肉、动物内脏、青椒一起混炒,青椒富含维生素C,促进矿物质吸收。
红枣 富含钙、铁、蛋白质等。 当归红枣粥。

茶和咖啡中的多酚类物质会抑制铁的吸收,尽量少喝茶和咖啡。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
含有鞣酸,会阻碍矿物质的吸收。 白开水是最好的饮料,尽量喝白开水。茶可以偶尔喝,餐后1小时之后再饮用。
咖啡 含有多酚,影响矿物质吸收。 可以偶尔餐后1小时之后适量饮用。
煎炸类食品 垃圾食品,不利于肠胃消化吸收功能。 食品最好以蒸煮炖为主。
肥腻食物 增加肠胃及肝脏负担。 清淡饮食为主。
冷冻食物 对肠胃刺激,经常吃会影响肠胃健康,从而影响对食物的消化吸收功能。 食物食用温度最好不要低于皮表温度。